在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉(亚当・桑德勒 Adam Sandler 配音)。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝(赛琳娜・戈麦斯 Selena Gomez 配音)，为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接*这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森(安迪・萨姆伯格 Andy Samberg 配音)引入古堡。乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……
蓝色脑袋的瑞基(欧文・威尔逊 Owen Wilson 配音)是一只特立独行、与众不同的火鸡，他清醒地认识到自己和同类降生到这个世界的命运，那就是变成感恩节餐桌上的晚餐。他一直在告诫伙伴们这个事实，可是同类们认贼作父，以敌为友，甚至认为被农夫抓走就会过上天堂一般的生活。又一年感恩节到来，瑞基阴差阳错成为被总统赦免的火鸡，继而来到总统一家过上养尊处优、快乐非常的逍遥日子。
在距离地球15光年的外太空，科技昌明的Baab星上生活着一群爱好和*的蓝色小人。其中斯科奇(布兰登・费舍 Brendan Fraser 配音)是该星球一个勇猛果敢、正义感十足的超级英雄，他经常驾驶超新星-9号飞船穿梭宇宙，在BASA总部他的兄弟盖里(罗伯・考德瑞 Rob Corddry 配音)的指挥下，一次次圆满完成营救受困外星人的任务。这一日，刚回家不久的斯科奇被BASA负责人莉娜(杰西卡・阿尔芭 Jessica Alba 配音)命令即刻前往黑暗星球――地球执行救援任务。担心兄弟的安危，盖里与执意前行的斯科奇发生争吵。在全Baab星人民的注视下，斯科奇成功抵达著名的51区，结果却被夏克尔将军(威廉・夏特纳 William Shatner 配音)为首的军方抓获。为了救回最亲密的兄弟，一向谨小慎微的盖里不得不踏上凶险的征途，而这一切背后的阴谋也悄悄浮出水面。
