玩笑开过头的托马斯(约瑟夫・梅 Joseph May 配音)不小心将高登的车厢撞脱了轨道，为了惩罚托马斯，胖总管将他分配到多多岛的的另一端工作，与新朋友莱恩(埃迪・雷德梅恩 Eddie Redmayne 配音)一起建造新的火车支线。托马斯为重新展示自己是有用的火车，在新铁路上行走时未有留意危险告示，结果坠落裂缝的地洞，竟发现传说中的海盗船，并与水手约翰(约翰・赫特 John Hurt 配音)和帆船斯基夫(杰米・坎贝尔・鲍尔 Jamie Campbell Bower 配音)结伴，在多多岛展开紧张刺激的寻宝之旅……
在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉(亚当・桑德勒 Adam Sandler 配音)。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝(赛琳娜・戈麦斯 Selena Gomez 配音)，为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接*这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森(安迪・萨姆伯格 Andy Samberg 配音)引入古堡。乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……
