梅根·福克斯的银幕处女作是2001年在奥尔森姐妹主演的电影《阳光下的假日》（Holiday in the Sun）中饰演一个叫Brianna的小配角。在那之后她相继在2003年到2004年之间客串出演了《Ocean Ave》，《我为什么喜欢你》（What I Like About You），《两个半男人》（Two and a Half Men），以及《帮助》（The Help）等电视剧。2004年，梅根出演了自己的第二部电影，就是在琳赛·罗翰主演的青春喜剧片《青春舞会皇后》（Confessions of a Teenage Drama Queen）。在随后她又加入了美剧《希望与信念》（Hope & Faith），在其中饰演Sydney，那个角色她一直演了两年。梅根·福克斯的银幕生涯在2007年迎来了转折点。她幸运地被迈克尔·贝选中出演了年度暑期大片《变形金刚》，在其中饰演有些调皮，很火辣又不失甜美的米凯拉。《变形金刚》之后梅根·福克斯迅速走红，并很快凭借甜美性感的外表成为时尚偶像，接连登上了包括《GQ》，《马克西姆》，《ELLE》，《男人装》以及《VOGUE》等几乎全部顶尖时尚杂志的封面。而模特出身的她在各个杂志的大片中都表现出了咄咄逼人的性感和甜美，《男人装》杂志甚至将其评选为了“2008年最性感的女人”。但身形过于娇小的梅根曾经让导演迈克尔·贝有些烦恼，据说他曾要求梅根在拍摄《变形金刚2》时增重10磅，以至于“米凯拉不会看上去有些营养不良。” 2009年，梅根在《詹妮弗的肉体》中扮演一个被魔鬼附身嗜人肉的美女狂魔，影片融恐怖情节与黑色幽默于一体，加上梅根奉献的大胆演出，十分受瞩目。
