在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉(亚当・桑德勒 Adam Sandler 配音)。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝(赛琳娜・戈麦斯 Selena Gomez 配音)，为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接*这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森(安迪・萨姆伯格 Andy Samberg 配音)引入古堡。乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……
一度*静的斯沃罗夫小岛被弗林德・洛克伍德(比尔・哈德 Bill Hader 配音)的天才发明复食机所摧毁。最终他成功破坏复食机，并打算和山姆(安娜・法瑞丝 Anna Faris 配音)他们重建美好家园。这时候，弗林德最崇拜的偶像――丽芙公司老板切斯特 V(威尔・福特 Will Forte 配音)从天而降。切斯特是一个天才发明家，他的公司更是云集了全世界顶尖的科学家。切斯特邀请弗林德加入丽芙公司，并承诺带着岛民前往加利福尼亚，而他的公司将负责清理破败的小岛。为了成为幻想发明家，弗林德拼尽全力开展研发。与此同时，故乡却传来不好的消息。许多清理者被活着的食物所捕获，似乎复食机并未完全摧毁，并且朝着弗林德不曾预料的方向继续发展。
